Pharmacokinetics part 1: Overview, Absorption and Bioavailability, Animation - YouTube

حركية الدواء تدرس الأحداث التي تحدث للدواء منذ إعطائه حتى وقت

إفرازه من الجسم.

يصف ما يفعله الجسم للدواء.

الحرائك الدوائية هي أحد الفرعين الرئيسيين لعلم الأدوية ، والآخر هو الديناميكا الدوائية ،

الذي يصف تأثيرات الدواء على الجسم.

تتضمن رحلة الدواء عبر الجسم 4 عمليات: الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي

والإفراز.

- الامتصاص هو عندما ينتقل الدواء من موقع الإعطاء إلى مجرى الدم ،

- التوزيع هو كيفية توزيع الدواء من مجرى الدم إلى أنسجة الجسم ،

- الأيض يصف كيف يقوم الجسم بتعديل الدواء كيميائيًا ،

- والإفراز هو كيف يتم الدواء يطرد من الجسم.

نظرًا لأن الدواء يجب أن يتم استقلابه عادةً قبل أن يتم إفرازه ،

يُشار أحيانًا إلى استقلاب الدواء وإفرازه بشكل جماعي باسم التصفية.

تعتمد حركية الدواء على خصائصه بالإضافة إلى العوامل المتعلقة بالمريض.

على سبيل المثال ، قد يكون لدى المرضى الأكبر سنًا أو أولئك الذين يعانون من مشاكل في الكلى أو الكبد

معدلات تصفية أبطأ ، مما يتسبب في بقاء بعض الأدوية لفترة أطول في دمائهم.

تساعد معرفة الحرائك الدوائية في تحديد جرعة الدواء المثلى للمرضى الأفراد ،

بالإضافة إلى أنسب الصياغة و / أو طريق الإعطاء

لهدف علاجي محدد.

يختلف امتصاص الدواء تبعًا لطريقة الإعطاء والخصائص الكيميائية للدواء

وصياغته وعوامل المريض.

عندما يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، فإنه يمتص على الفور ، ويصل إلى أقصى تركيز

في بلازما الدم على الفور تقريبًا.

ليس هذا هو الحال مع طرق الإدارة الأخرى ، حيث يحتاج الدواء بعض

الوقت للوصول إلى مجرى الدم ، ويزداد تركيز الدواء في بلازما الدم تدريجياً.

يتم الوصول إلى الحد الأقصى أو الذروة لتركيز البلازما عندما يساوي معدل امتصاص الدواء معدل

التخليص.

وقت الذروة ، عند حدوث ذروة التركيز ، هو مؤشر على معدل الامتصاص -

كلما كان الامتصاص أسرع ، كلما كان وقت الذروة أسرع.

الإعطاء عن طريق الفم هو أكثر الطرق شيوعًا بسبب ملاءمته ، ولكنه قد لا

يكون مناسبًا لبعض الأدوية.

يجب أن تنجو الأدوية التي تُعطى عن طريق الفم من تأثير حمض المعدة وأنزيمات الجهاز الهضمي.

تتحلل عقاقير الببتيد ، مثل الأنسولين ، بسهولة في هذه الظروف ولا يمكن تناولها

عن طريق الفم.

يتضمن امتصاص الأدوية الفموية النقل عبر أغشية الخلايا الظهارية في

الجهاز الهضمي ، وفي المقام الأول الأمعاء الدقيقة.

يعد غشاء الخلية حاجزًا يجب على جميع الأدوية التغلب عليه للوصول إلى مجرى الدم ،

ما لم يتم حقنها عن طريق الوريد.

تتكون أغشية الخلايا بشكل أساسي من الدهون وبالتالي فهي كارهة للماء.

إنها قابلة للاختراق للجزيئات القطبية الصغيرة غير القطبية وغير المشحونة ، ولكنها غير منفذة

للجزيئات القطبية الكبيرة والجسيمات المشحونة.

معظم الأدوية عبارة عن أحماض أو قواعد عضوية ضعيفة.

وهي تتناوب بين الأشكال غير المتأينة والمتأينة اعتمادًا على درجة الحموضة في

البيئة المحيطة.

عادة ما يكون الشكل غير المتأين قابل للذوبان في الدهون ويمكن أن ينتشر عبر أغشية الخلايا ، بينما

لا يمكن للشكل المتأين.

يوجد حمض ضعيف في الغالب في شكل غير مؤين في انخفاض درجة الحموضة في المعدة لذلك يمتص

بسهولة من خلال الغشاء المخاطي في المعدة.

من ناحية أخرى ، فإن القاعدة الضعيفة تمتص بسهولة أكبر في الأمعاء الدقيقة حيث يكون الرقم الهيدروجيني

أعلى.

يجب أن تستخدم الجزيئات القطبية الكبيرة والجسيمات المتأينة قنوات خاصة أو ناقلات

للتنقل عبر أغشية الخلايا.

هناك عدة طرق يمكن من خلالها تحقيق ذلك ، ولكن نظرًا لأن مرافق النقل هذه

مخصصة للمواد الذاتية مثل الجلوكوز والأحماض الأمينية ؛ فقط الأدوية التي تشبه

هذه المواد يمكنها اختطافها واستخدامها.

يجب أن تكون جميع الأدوية في محلول حتى يتم امتصاصها.

يجب أولاً إذابة الأدوية ذات الأشكال الصلبة.

يمكن أن يكون معدل الذوبان هو العامل المحدد إذا كان أبطأ من الامتصاص.

على سبيل المثال ، صُممت أشكال الإطلاق المستمر خصيصًا لتذوب ببطء ، وتطلق

كميات صغيرة من الدواء أثناء مروره عبر الجهاز الهضمي.

الهدف هو إنتاج مستوى ثابت من تركيز دواء البلازما ، ليكون لها

تأثير علاجي ثابت مع الحد الأدنى من السمية.

يمكن أن يؤدي مضغ قرص مستدام الإطلاق إلى إطلاق كميات كبيرة من الدواء دفعة واحدة وقد

يكون خطيرًا.

مقياس مدى ومعدل الامتصاص هو التوافر البيولوجي.

يشار إلى التوافر البيولوجي عادة على أنه جزء من الدواء الذي

يتم تناوله والذي يتم امتصاصه في مجرى الدم وبالتالي يكون متاحًا للأنسجة المستهدفة.

يدخل الدواء الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد على الفور إلى الدورة الدموية الجهادية ، وبالتالي يتمتع

بتوافر حيوي بنسبة 100٪.

من ناحية أخرى ، يجب أن يمر الدواء الذي يتم تناوله عن طريق الفم عبر جدار الأمعاء

ويخضع للتخلص من قبل الكبد قبل أن يصل إلى الدورة الدموية الجهازية ،

وبالتالي فإن التوافر البيولوجي له أقل بكثير.

يُحسب التوافر البيولوجي عادةً على أنه المنطقة الواقعة تحت

منحنى "تركيز البلازما مقابل الوقت" ، AUC.

نظرًا لأن التوافر البيولوجي للدواء يعتبر 100٪ عند

إعطائه عن طريق الوريد ، يمكن حساب التوافر البيولوجي للدواء بطرق أخرى عن طريق قسمة المساحة تحت المنحنى تحت المنحنى AUC لنفس

الدواء الذي يُعطى عن طريق الوريد.

يعتمد التوافر البيولوجي لشكل دواء محدد أيضًا على عوامل المريض.

على سبيل المثال ، يكون التوافر البيولوجي للأدوية عن طريق الفم أقل لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي

أو جراحات الجهاز الهضمي السابقة.

يعد استخدام النتروجليسرين في إدارة الذبحة الصدرية مثالاً على كيفية تسبب طرق الإعطاء

المختلفة في توافر بيولوجي مختلف وبالتالي إنتاج

تأثيرات علاجية مختلفة.

ينتشر النتروجليسرين تحت اللسان على الفور في مجرى الدم ، مما ينتج عنه تأثير سريع وقوي

ولكنه قصير العمر ، وعادة ما يستخدم لتخفيف الذبحة الصدرية على الفور.

من ناحية أخرى ، يمتص النتروجليسرين الفموي ببطء ، مما يؤدي إلى

تأثيرات أضعف ولكنها أكثر استدامة ، وعادة ما يتم وصفه لأغراض وقائية.